Nacido el 29 de noviembre de 1940, Mangione creció escuchando jazz y aprendiendo de figuras como Dizzy Gillespie, quien era un «amigo de la familia».
Exalumno de la Escuela de Música Eastman, donde posteriormente se desempeñaría como director de la Orquesta de Jazz de Eastman, Chuck Mangione tocó en un quinteto llamado Jazz Brothers con su hermano, el tecladista Gap, y actuó en las big bands de Woody Herman y Maynard Ferguson.
Como solista, él infundió en sus composiciones técnicas más ligeras, inspiradas en la musica pop, que finalmente lo ayudaron a alcanzar la aceptacion a nivel popular, a pesar de su formación musical más especializada.
Su pieza «Feels So Good» alcanzó el número 4 en el Hot 100 en 1978, una hazaña poco común para una grabación instrumental de Pop-Jazz.